מיקי שחם מביא חידושים ומחקרי תאי גזע, דם טבורי ורפואה רגנרטיבית מהעולם: מתאי גזע לתאי כבד

מיקי שחם מביא חידושים ומחקרי תאי גזע, דם טבורי ורפואה רגנרטיבית מהעולם: מתאי גזע לתאי כבד

חוקרים מהמכון לחקר תא הגזע והרפואה הרגנרטיבית בקליניקת אוניברסיטת דוסלדורף הקימו מערכת הדגמה חוץ גופית עבור חקר מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). המחקר התנהל בראשות פרופסור ג'יימס אדג'ייה וכעת פורסם בכתב העת " Stem Cells and Development".

מחלת הכבד השומני לא אלכוהולי, הידועה גם בשם סטאטוזיס זוהי מחלה של הכבד שלא ניתנה לה תשומת הלב הראויה, למרות שהיא הולכת וצוברת תפוצה בכל רחבי העולם. היא מזוהה פעמים רבות עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. כשליש מכלל האוכלוסייה במדינות המערב מושפעות ממחלה זו, לפעמים אפילו ללא סימפטומים נראים לעין. מדובר בתוצאה ישירה של תזונה בעלת ערך קלורי גבוה וחוסר פעילות גופנית. לאור זאת הכבד מתחיל לשלב שומנים בתור חלקיקי מים.

מיקי שחם מוסיף כי רפואה רגנרטיבית או בשמה האחר – רפואת חידוש איברים, המכונה על ידי משרד הבריאות האמריקאי – NIH, "הדבר הגדול הבא ברפואה", מתייחסת בכלליות לטיפול המערב את השימוש של טסיות לתקן ולהאיץ תהליך את הריפוי הטבעי בגוף ולמנוע מרקמות נוספות ניוון הקשור במצבים רפואיים.

תחילה הכבד נמצא במצב שפיר, אך לאחר זמן מה הדבר עשוי להתפתח למחלה דלקתית של הכבד – סטאטוהפטיטיס. לאחר מכן מטופלים רבים מפתחים סיסטיק, שחמת או אפילו סרטן כבד. עם זאת, במקרים רבים החולים נפטרים מדום לב עוד לפני שהכבד שלהם סופג פגיעה משמעותית.

המכשול העיקרי של מחקר בתחום מחלת ה-NAFLD עד כה היה בכך שנדרשו ביופסיות של מטופלים ושל אנשים בריאים. החוקרים בדוסלדורף פתרו בעיה זו באלגנטיות באמצעות תכנות מחדש של תאי עור לתאי גזע פלוריפוטנטיים שהם שייכו לאחר מכן לתאים הדומים לתאי גזע של הכבד. "למרות שתאים אלה, המדמים תאי גזע של הכבד עדיין לא לגמרי בוגרים, הם עדיין מהווים מערכת הדגמה מצוינת לניתוח מחלה מורכבת זו", מסבירה ד"ר נינה גרפמן, המחברת הראשונה של המחקר.

החוקרים סיכמו את הצעדים החשובים של המחלה לתוך מערכת חוץ גופית. לדוגמא, הם הציגו את העלייה המופרזת של PLIN2 – חלבון המכסה חלקיקי שומן. עכברים ללא PLIN2 לא סובלים מהשמנת יתר, אפילו כאשר הם מפוטמים בתזונה מרובת שומנים. כמו כן, במערכת החוץ גופית נוצר שחזור של PPARα, גורם שעתוק המעורב בתהליך שליטה על הגלוקוז וחילוף החומרים השומנים.

"במערכת שלנו אנו יכולים לזרז אחסון של תאי שומנים בתאים המדמים תאי כבד ולבצע מניפולציות בחלבונים הקשורים או בתאי מיקרו של חומצה ריבונוקלאית על ידי הוספת גורמים שונים לתרבית. כך, מודל המבחנה שלנו מציעה את ההזדמנות לבדוק את התרופות שיכולות לצמצם את השומן החבוי בתאי הכבד", מסכמת ד"ר גרפמן.

מיקי שחם מבהיר, כי מאז שנת 1988, דם טבורי הוא המקור המועדף לתאי גזע לטיפולים המטולוגיים ורפואת חידוש-איברים /רפואה-רגנרטיבית. מחלות וטיפולים רבים באמצעות תאי גזע מדם טבורי ברפואה-רגנרטיבית נחקרים ונוספים כל העת, דוגמת: אוטיזם, שיתוק מוחין, אלצהיימר, ראיה, לב, סוכרת, פרקינסון, שמיעה, אורתופדיה ועוד וחלקם נכנסו כבר לשימוש שוטף.

הצוות כרגע מרחיב את המודל באמצעות תאי גזע פלוריפוטנטיים מזורזים הנגזרים ממטופלי NAFLD, בתקווה לחשוף הבדלים שיוכלו לעזור להסביר את השתלשלות המחלה. "אנו נעזרים במידע ובביומרקרים שהתקבלו בניתוחים הראשוניים שלנו של הביופסיות של הכבד של המטופלים וכן דגימות הסרום בתור הפניות.

אנו מקווים להגיע להבנה טובה יותר של האטיולוגיה של NAFLD והתפתחות הסטאטוהפטיטיס ברמה האינדיווידואלית, לצד המטרה האולטימטיבית של פיתוח אפשרויות טיפול ממוקד", קובע פרופסור ג'יימס אדג'ייה, המחבר הראשי של מחקר זה.

חוקרים מהמכון לחקר תא הגזע והרפואה הרגנרטיבית בקליניקת אוניברסיטת דוסלדורף הקימו מערכת הדגמה חוץ גופית עבור חקר מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). המחקר התנהל בראשות פרופסור ג'יימס אדג'ייה וכעת פורסם בכתב העת " Stem Cells and Development".

מחלת הכבד השומני לא אלכוהולי, הידועה גם בשם סטאטוזיס זוהי מחלה של הכבד שלא ניתנה לה תשומת הלב הראויה, למרות שהיא הולכת וצוברת תפוצה בכל רחבי העולם. היא מזוהה פעמים רבות עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2. כשליש מכלל האוכלוסייה במדינות המערב מושפעות ממחלה זו, לפעמים אפילו ללא סימפטומים נראים לעין. מדובר בתוצאה ישירה של תזונה בעלת ערך קלורי גבוה וחוסר פעילות גופנית. לאור זאת הכבד מתחיל לשלב שומנים בתור חלקיקי מים.

תחילה הכבד נמצא במצב שפיר, אך לאחר זמן מה הדבר עשוי להתפתח למחלה דלקתית של הכבד – סטאטוהפטיטיס. לאחר מכן מטופלים רבים מפתחים סיסטיק, שחמת או אפילו סרטן כבד. עם זאת, במקרים רבים החולים נפטרים מדום לב עוד לפני שהכבד שלהם סופג פגיעה משמעותית.

המכשול העיקרי של מחקר בתחום מחלת ה-NAFLD עד כה היה בכך שנדרשו ביופסיות של מטופלים ושל אנשים בריאים. החוקרים בדוסלדורף פתרו בעיה זו באלגנטיות באמצעות תכנות מחדש של תאי עור לתאי גזע פלוריפוטנטיים שהם שייכו לאחר מכן לתאים הדומים לתאי גזע של הכבד. "למרות שתאים אלה, המדמים תאי גזע של הכבד עדיין לא לגמרי בוגרים, הם עדיין מהווים מערכת הדגמה מצוינת לניתוח מחלה מורכבת זו", מסבירה ד"ר נינה גרפמן, המחברת הראשונה של המחקר.

החוקרים סיכמו את הצעדים החשובים של המחלה לתוך מערכת חוץ גופית. לדוגמא, הם הציגו את העלייה המופרזת של PLIN2 – חלבון המכסה חלקיקי שומן. עכברים ללא PLIN2 לא סובלים מהשמנת יתר, אפילו כאשר הם מפוטמים בתזונה מרובת שומנים. כמו כן, במערכת החוץ גופית נוצר שחזור של PPARα, גורם שעתוק המעורב בתהליך שליטה על הגלוקוז וחילוף החומרים השומנים.

"במערכת שלנו אנו יכולים לזרז אחסון של תאי שומנים בתאים המדמים תאי כבד ולבצע מניפולציות בחלבונים הקשורים או בתאי מיקרו של חומצה ריבונוקלאית על ידי הוספת גורמים שונים לתרבית. כך, מודל המבחנה שלנו מציעה את ההזדמנות לבדוק את התרופות שיכולות לצמצם את השומן החבוי בתאי הכבד", מסכמת ד"ר גרפמן.

הצוות כרגע מרחיב את המודל באמצעות תאי גזע פלוריפוטנטיים מזורזים הנגזרים ממטופלי NAFLD, בתקווה לחשוף הבדלים שיוכלו לעזור להסביר את השתלשלות המחלה. "אנו נעזרים במידע ובביומרקרים שהתקבלו בניתוחים הראשוניים שלנו של הביופסיות של הכבד של המטופלים וכן דגימות הסרום בתור הפניות.

אנו מקווים להגיע להבנה טובה יותר של האטיולוגיה של NAFLD והתפתחות הסטאטוהפטיטיס ברמה האינדיווידואלית, לצד המטרה האולטימטיבית של פיתוח אפשרויות טיפול ממוקד", קובע פרופסור ג'יימס אדג'ייה, המחבר הראשי של מחקר זה.

מיקי שחם ימשיך לעדכן את הקוראים בחידושים ותגליות מתחום תאי גזע ודם טבורי – בכלל, ורפואת חידוש-איברים /רפואה-רגנרטיבית מהעולם - בפרט.

מימיו הראשונים בשנת 1988, הבעיה של התחום מציל חיים זה היא ביעילות הנמוכה ביותר של איסוף דם טבורי והמספר המוגבל של תאי גזע שנאספים ועל כן מתאים להשתלה המטולוגית לילדים בלבד.

מיקי שחם פיתח טכנולוגיות ומכשור, אשר לראשונה מאפשרים לאסוף מספר תאי גזע גבוה משמעותית, אשר יכולים לשרת גם השתלות במבוגרים וסדרות השתלות של רפואה-התחדשותית /רפואה-רגנרטיבית למחלות שונות במהלך החיים.